ಮಾನವ ROS1 ಸಮ್ಮಿಳನ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರ

ROS1 ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ROS1 ಸಮ್ಮಿಳನ ಜೀನ್ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸಣ್ಣದಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಾಲಕ ಜೀನ್ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೊಸ ವಿಶಿಷ್ಟ ಆಣ್ವಿಕ ಉಪವಿಭಾಗದ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯಾಗಿ, NSCLC ಯಲ್ಲಿ ROS1 ಸಮ್ಮಿಳನ ಜೀನ್‌ನ ಸಂಭವ ಸುಮಾರು 1% ರಿಂದ 2% ROS1 ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅದರ ಎಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು 32, 34, 35 ಮತ್ತು 36 ರಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. CD74, EZR, SLC34A2, ಮತ್ತು SDC4 ನಂತಹ ಜೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಇದನ್ನು ಬೆಸೆದ ನಂತರ, ಇದು ROS1 ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಸಹಜವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ ROS1 ಕೈನೇಸ್ RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, ಮತ್ತು JAK3/STAT3 ನಂತಹ ಕೆಳಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ROS1 ಸಮ್ಮಿಳನ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ, CD74-ROS1 ಸುಮಾರು 42%, EZR ಸುಮಾರು 15%, SLC34A2 ಸುಮಾರು 12% ಮತ್ತು SDC4 ಸುಮಾರು 7% ರಷ್ಟಿದೆ. ROS1 ಕೈನೇಸ್‌ನ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್‌ನ ATP-ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣ ಮತ್ತು ALK ಕೈನೇಸ್‌ನ ATP-ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣವು 77% ವರೆಗೆ ಹೋಮೋಲಜಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ALK ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಇತರವು ROS1 ನ ಸಮ್ಮಿಳನ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ NSCLC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಗುಣಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ROS1 ಸಮ್ಮಿಳನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಿಕೆಯು ಕ್ರಿಜೋಟಿನಿಬ್ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮಾಡುವ ಆಧಾರ ಮತ್ತು ಆಧಾರವಾಗಿದೆ.