ಮಾನವ BCR-ABL ಸಮ್ಮಿಳನ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರ

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಜೆನಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (CML) ಹೆಮಟೊಪಯಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಮಾರಕ ಕ್ಲೋನಲ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. 95% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು CML ರೋಗಿಗಳು ತಮ್ಮ ರಕ್ತ ಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಫಿಲಡೆಲ್ಫಿಯಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ (Ph) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. CML ನ ಪ್ರಮುಖ ರೋಗಕಾರಕತೆಯು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿರುತ್ತದೆ: BCR-ABL ಸಮ್ಮಿಳನ ಜೀನ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 9 (9q34) ನ ಉದ್ದನೆಯ ತೋಳಿನಲ್ಲಿರುವ abl ಪ್ರೊಟೊ-ಆಂಕೋಜೀನ್ (ಅಬೆಲ್ಸನ್ ಮುರೈನ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ವೈರಲ್ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಹೋಮೋಲೋಗ್ 1) ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 22 (22q11) ನ ಉದ್ದನೆಯ ತೋಳಿನಲ್ಲಿರುವ ಬ್ರೇಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಪ್ರದೇಶ (BCR) ಜೀನ್ ನಡುವಿನ ಸ್ಥಳಾಂತರದಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ; ಈ ಜೀನ್‌ನಿಂದ ಎನ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (TK) ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಕೋಶ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಅದರ ಕೆಳಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು (RAS, PI3K, ಮತ್ತು JAK/STAT ನಂತಹ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮಾರಕವಾಗಿ ವೃದ್ಧಿಯಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ CML ಸಂಭವಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. BCR-ABL CML ನ ಪ್ರಮುಖ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸೂಚಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಅದರ ಪ್ರತಿಲಿಪಿ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಮುನ್ನರಿವು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಇದನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು.